近日，《International Journal of Community Medicine and Public Health》发表了一篇孕妇被宠物犬咬伤右脚后进行狂犬病暴露后处置（PEP）的病例报告，同时作者也综合了现有证据对妊娠期妇女注射狂犬病疫苗的安全性进行了简短的综述。

       因狂犬病为致死性疾病，所以疫苗说明书中规定暴露后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症，WHO也明确表示狂犬病疫苗和RIG可以在怀孕和哺乳期妇女中安全使用，但在现实中孕妇仍会产生紧张和焦虑情绪，担心接种疫苗会带来一系列安全问题，本期将回顾既往妊娠期妇女接种Vero细胞狂犬病疫苗的相关文献借此探讨PEP的安全性。

孕妇接种Vero细胞狂犬病疫苗的安全性研究回顾

       所列文献中共有444名孕妇，年龄基本在18~40岁之间，大部分Ⅲ级暴露者除疫苗接种外同时注射了被动免疫制剂，而中国广州的39例Ⅲ级暴露者均拒绝注射被动免疫制剂，一是自认为与宠物接触感染风险较低没有必要注射，二是因为被动免疫制剂价格高昂。

       少数人在接种疫苗后出现了如发热、接种部位红肿疼痛等一般反应，轻微且短暂，未发生与疫苗相关的严重不良反应，孕妇的不良反应发生率与普通狂犬病暴露人群无显著差异。对出生后的婴儿进行持续随访，除泰国有1例轻微先天性缺陷以外（发生率6/1000与当地普通人群9.5/1000的患病率相似），其余婴儿均发育正常。接受PEP的孕妇不良事件发生率与普通孕妇相比无显著性差异。

       部分研究还检测了孕妇和婴儿血清抗体水平以评估疫苗有效性，孕妇接种后14天阳性率达100%，说明免疫效果良好，另外在一些婴儿中也检测到了保护性抗体，说明疫苗接种不仅能为母亲提供免疫保护，同时婴儿也能获得免疫力。

数据来源：参考资料[2-9]

孕妇接种疫苗诱导胎儿和新生儿免疫保护的机制

       一般来说，除活疫苗以外的所有疫苗都可以安全的用于孕妇，孕妇接种疫苗后会在体内产生体液和细胞介导的免疫反应，防止感染，降低垂直传播给胎儿的风险，由母亲形成并通过胎盘循环传递给胎儿的IgG抗体（图A）以及分泌到母乳中的粘膜IgG、IgA和IgM抗体可保护在新生儿在刚出生的几个月内免受感染（图B）。

       暴露后接种狂犬病疫苗对孕妇的免疫保护至关重要。当机体接种狂犬病疫苗后，IgM抗体在第4天出现，IgG抗体在7~14天后开始产生，IgG和IgM抗体在体外都有中和狂犬病病毒的能力，但IgM抗体在体内的保护作用有限，IgG是抵御狂犬病病毒的主要抗体类型。

       狂犬病病毒是嗜神经病毒，并不进入血液循环，理论上不会通过胎盘传播感染胎儿，也未发现母乳喂养传播风险的证据，但不能排除围产期其他体液传播的风险。有研究在婴儿的脐带血中发现了狂犬病疫苗诱导的中和抗体，表明抗体能穿过胎盘转移给胎儿，为处于免疫空白期的婴儿提供免疫保护。

图片来源：参考资料[10]

       迄今为止的国内外研究表示，不论是在孕早期、孕中期还是孕晚期，接种Vero细胞狂犬病疫苗都具有良好的安全性，并不会增加流产、早产或胎儿畸形的发生率。成大速达已在全球安全接种超过4亿剂次，疫苗有效、安全且耐受性好，未收到孕妇发生疫苗相关不良反应的报告。在临床中，医生可基于现有证据尽量消除孕妇对狂犬病疫苗接种安全不必要的担忧。当妊娠期妇女发生狂犬病暴露，应尽早进行伤口局部处理，尽早进行狂犬病疫苗接种，必要时尽早使用狂犬病被动免疫制剂。

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